瘢痕治疗的再生医学新突破-自体脂肪移植 | 学术前沿
发布日期:2025年03月24日 作者:瘢痕医学网

瘢痕不仅影响患者的外观,还可能造成功能障碍、瘙痒或疼痛,对身心健康造成双重负担。传统瘢痕治疗手段如激光、手术切除等虽有一定效果,但对复杂瘢痕(如放射性纤维化、挛缩性瘢痕)的改善有限。近年来,“自体脂肪移植(Autologous Fat Grafting, AFG)”凭借其“体积填充+再生修复”的双重作用,成为瘢痕治疗领域的热点。来自雷根斯堡大学医院整形、手部和重建外科的Dr. Nura Ahmad等人于2024年8月发表在《cells》上的文章《Autologous Fat Grafting—A Panacea for Scar Tissue Therapy?》结合最新研究,系统解析AFG的作用机制、技术要点及临床应用价值。


脂肪移植的核心


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脂肪移植的核心在于脂肪干细胞的再生潜能。


自体脂肪移植的疗效不仅源于其填充效果,更依赖于脂肪组织中“脂肪来源干细胞(Adipose-Derived Stem Cells, ADSCs)”的生物学活性。ADSCs占脂肪基质血管成分(SVF)的1%~5%,具有多向分化、免疫调节、促血管生成和细胞外基质重塑等关键功能。


  • 促血管生成:改善瘢痕缺血微环境


ADSCs分泌VEGF、FGF、HGF等血管生成因子,激活PI3K/Akt、HIF-1α/VEGF等信号通路,促进新生血管形成。研究表明,ADSCs还能分泌鞘氨醇-1-磷酸(S1P),稳定新生血管结构,为瘢痕组织提供氧和营养支持。


  • 免疫调节:打破慢性炎症恶性循环


ADSCs通过分泌IL-10、TGF-β等抗炎因子,抑制NF-κB等促炎通路,减少TNF-α、IL-6等炎症介质释放。动物实验显示,ADSCs可抑制M1型巨噬细胞极化,促进M2型修复性巨噬细胞增殖,从而缓解瘢痕纤维化。


  • 细胞分化:重建组织功能单元


ADSCs可分化为内皮细胞、成纤维细胞、脂肪细胞等,通过Wnt/β-catenin、PPARγ等通路修复受损组织。例如,在放射性损伤中,ADSCs可替代凋亡的皮肤细胞,恢复真皮-表皮连接结构。


  • 基质重塑:逆转纤维化进程

ADSCs分泌MMPs(基质金属蛋白酶)降解过度沉积的胶原,同时通过TIMP调控胶原合成与降解的平衡。临床病理显示,移植后瘢痕胶原排列更接近正常皮肤,弹性显著提升。


脂肪处理工艺 决定疗效

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根据脂肪颗粒大小,可分为“大颗粒脂肪(Macrofat)、微颗粒脂肪(Microfat)、纳米脂肪Nanofat)”三类,适应不同临床需求。


脂肪获取与处理技术

  • 大颗粒脂肪(>2.4 mm):适用于乳房、臀部等大体积填充,需使用钝针(直径≥2 mm)注射,但栓塞风险较高。
  • 微颗粒脂肪(1.2~2.4 mm):适合精细部位(如眼周、手部),注射更均匀,并发症较少。

  • 纳米脂肪:通过机械乳化过滤获得,富含SVF细胞(每100 mL含190万~300万个活性干细胞),可改善皮肤质地,减少瘢痕色素沉着

关键工艺:离心与细胞活性保护
离心速度和时间直接影响SVF细胞得率。Baptista团队采用900×g离心15分钟,可保留高活性ADSCs;而酶解法虽细胞得率高,但操作复杂且可能引入外源性风险。最新研究推荐“低速短时离心(如600×g×10分钟)+机械震荡”组合,兼顾效率与安全性。

供区选择:腹部脂肪更具优势?


研究表明,腹部、大腿等供区脂肪的ADSCs含量无显著差异,但腹部脂肪因获取便利、纤维含量低,成为首选。对于多次手术患者,可考虑膝内侧或上臂内侧等隐蔽部位。
AFG 改善瘢痕原理


瘢痕外观与功能评分

采用“患者与观察者瘢痕评估量表(POSAS)”评估显示:

  • 患者评分:疼痛、僵硬、厚度评分改善率达70%~85%,瘙痒改善相对有限(约50%)。

  • 观察者评分:血管分布、色素沉着、弹性等指标提升显著。例如,烧伤后关节挛缩瘢痕经AFG治疗后,关节活动度平均增加30°。

体积与轮廓修复

AFG可有效矫正凹陷性瘢痕(如痤疮瘢痕)和轮廓不平。但脂肪存活率仍是挑战:

  • 短期存活率:约30%~70%,与移植技术密切相关。

  • 提升策略:联合富血小板血浆(PRP)、细胞辅助脂肪移植(CAL)可提高血管化,使存活率稳定在60%以上。

纤维化与疼痛管理

  • 放射性纤维化:AFG通过机械松解+ADSCs分泌CTGF、Decorin,逆转胶原异常沉积。Rigotti团队报道,放疗后胸壁纤维化患者接受AFG后,皮肤溃疡愈合率提升40%。

  • 疼痛缓解:ADSCs分泌BDNF、NGF等神经营养因子,促进神经修复。一项纳入966例患者的Meta分析显示,术后疼痛缓解率达86%,其中乳房切除术后疼痛综合征(PMPS)患者效果最佳。


临床 应用


适应症推荐

凹陷性瘢痕:痤疮瘢痕、创伤性凹陷。

纤维化瘢痕:放射性损伤、烧伤后挛缩。

疼痛性瘢痕:PMPS、剖腹产瘢痕神经痛。

慢性创面:糖尿病足溃疡、静脉性溃疡。

操作要点与风险防控

分层注射:真皮深层与皮下交替注射,避免局部堆积。

单点剂量:每通道注射≤0.1ml,减少脂肪坏死风险。

栓塞预防:避免高压注射,术前超声评估血管走行。


挑战及未来研究方向


当前局限

  • 证据等级不足:多数研究为小样本回顾性分析,缺乏RCT数据。

  • 评估标准不统一:瘢痕评分工具(如POSAS)主观性强,需结合超声弹性成像、OCT等客观指标。

  • 长期疗效待验证:脂肪存活率随时间下降,需探索冷冻保存、生物支架辅助等新技术。

前沿探索

  • 基因编辑ADSCs:过表达VEGF、IL-10等靶点,增强抗纤维化能力。

  • 联合疗法:AFG+微针、激光可协同促进胶原重塑。

  • 3D打印脂肪组织:构建仿生结构,精准修复复杂缺损。


自体脂肪移植从“单纯填充”迈向“再生修复”,标志着瘢痕治疗进入精准医学时代。未来,随着ADSCs机制研究的深入和生物工程技术的结合,AFG有望成为瘢痕综合管理的基石性手段。临床医生需掌握脂肪处理的核心技术,结合个体化评估,最大化患者获益。


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