瘢痕能“一键关闭”? | 学术前沿
发布日期:2025年05月12日 作者:瘢痕医学网

瘢痕是伤口愈合的“双刃剑”——正常瘢痕修复组织,异常瘢痕(如增生性瘢痕和瘢痕疙瘩)却带来美观与功能困扰。尽管临床已知机械张力与遗传因素影响瘢痕形成,但二者如何协同作用仍是未解之谜。近期,韩国Dr. Minwoo Kang团队在顶刊《Journal of Translational Medicine》一项研究揭示了张力敏感的HOX基因在瘢痕形成中的关键作用,为临床干预提供了新思路。

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张力失衡是瘢痕的“导火索
该研究通过计算模型模拟发现:皮肤损伤后局部张力显著降低(部分区域张力损失达94%),而非传统认为的“高张力致瘢痕”。
张力降低触发成纤维细胞增殖,启动伤口愈合,但过度增殖可能导致异常瘢痕。

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HOX基因——瘢痕类型的“分水岭”
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增生性瘢痕:RNA测序显示增生性瘢痕成纤维细胞高表达HOX基因(如HOXA9、HOXC10),体外实验证实,机械张力可上调正常成纤维细胞的HOX基因表达;增生性瘢痕成纤维细胞中 HOX 基因如HOXA9、HOXC10表达量较正常皮肤高 2-5 倍,且受机械张力调控,施加5%应变张力后,HOXA9 表达下降 40%,同时 Ki67 阳性细胞(增殖标记)比例减少 35%。
瘢痕疙瘩:RNA测序显示瘢痕疙瘩中HOX基因活性显著降低。且成纤维细胞对张力无反应,瘢痕疙瘩中HOXA9 和 HOXC10 表达在张力条件下仅变化<10%,Ki67 阳性细胞比例始终维持>80%(vs. 正常皮肤的 20-50%),提示其“张力不敏感”特性。

正常皮肤:张力维持 HOX 基因和胶原稳态(COL1A1 表达量在张力下升高 1.8 倍),损伤后张力降低触发增殖(Ki67 阳性细胞比例从 20%升至 60%)。

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瘢痕分类新视角
增生性瘢痕:高张力环境下持续HOX基因激活,胶原沉积延长,形成增厚瘢痕。

瘢痕疙瘩:HOX基因失活+张力不敏感,导致胶原无节制堆积,突破伤口边界。

“老办法”背后的硬核机制
该研究的研究人员提出了一个模型:成功的伤口愈合和瘢痕形成依赖于皮肤组织中内在张力的稳态维持,这一过程由张力敏感的 HOX 基因调节。该研究不仅加深了我们对瘢痕形成机制的理解,还为预防和治疗异常瘢痕提供了新的潜在策略,即通过靶向机械转导通路和张力敏感的 HOX 基因表达来减少瘢痕形成。

  • 压力疗法靠外力把伤口张力拉回正常 80%,硅胶贴模拟皮肤天然力学,通过恢复局部张力稳态,可能通过调控HOX基因抑制瘢痕增生。

  • 张力敏感区域(如胸部、颈部)更需早期干预,预防增生性瘢痕。

瘢痕疙瘩治疗新思路

瘢痕疙瘩对张力不敏感,需靶向HOX基因通路或联合基因调控(如基因编辑、表观药物)。

低张力区域(如耳垂)的瘢痕疙瘩可能与局部微应变有关,需关注遗传易感人群的早期识别。
个体化干预思路

根据患者瘢痕类型(HOX基因表达谱)制定方案:

  • 增生性瘢痕:张力管理+HOX基因调控。

    HOX 基因抑制剂:小分子药把小鼠瘢痕厚度砍半,胶原沉积↓50%;

    智能绷带:能动态调节 0-10%张力,专治“不听话”的肥厚瘢痕(增殖率↓40%);

  • 瘢痕疙瘩:基因治疗+抗增殖策略。

    YAP/TAZ 靶向药:瘢痕疙瘩中 YAP 蛋白核内聚集率 70%(正常仅 20%),一针阻断就能 恢复细胞理智!

以上数据均为实验室数据。
这项研究首次将机械张力与HOX基因表达关联,揭示了瘢痕形成的“张力-基因”双驱动模型。未来,通过调控张力稳态或靶向HOX基因,有望实现瘢痕的精准预防与治疗。对临床医生而言,理解这一机制可更好解释现有疗法原理,并为创新治疗策略提供科学依据。

参考资料:Kang M, Ko UH, Oh EJ, Kim HM, Chung HY, Shin JH. Tension-sensitive HOX gene expression in fibroblasts for differential scar formation. J Transl Med. 2025;23(168). doi:10.1186/s12967-025-06191-1

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